Palazzo Zappaglia è uno storico edificio di Medole, in provincia di Mantova.
Il palazzo, risalente al XV secolo, fu la residenza della nobile famiglia Zappaglia, che amministrava vaste proprietà nei comuni di Medole, Ceresara, San Martino Gusnago e Castiglione delle Stiviere. Nel giugno 1543 Francesco Zappaglia accolse nel palazzo l'imperatore Carlo V, in viaggio da Busseto, dove incontrò papa Paolo III, verso Trento e si intrattenne nel castello di Medole con Ferrante Gonzaga, col cardinale Ercole Gonzaga e con Margherita Paleologa, per legittimare a suo figlio Francesco la duplice investitura nei titoli di Duca di Mantova e Marchese del Monferrato, oltre a concordare le sue future nozze con Caterina, nipote dell'imperatore.
È attualmente adibito a canonica dalla parrocchia di Medole.
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